Il y a 5 ans, Carl Johnson quittait Los Santos, San Andreas, une ville déchirée par les gangs, la drogue et la corruption et où les stars et les millionnaires côtoient les dealers et les dépravés.
Les années 90 sont là et aujourd`hui, il est temps pour Carl de rentrer à la maison. Sa mère a été assassinée, sa famille s`est effondrée et ses amis d`enfance courent au désastre.
Alors qu`il rentre chez lui, des policiers véreux lui collent un meurtre sur le dos. CJ se lance alors, contre son gré, dans un périple à travers l`État de San Andreas pour tenter de sauver sa famille et de prendre le contrôle des rues.